The Last of Us est un jeu d’action-aventure à la troisième personne qui mêle exploration, infiltration et combat. Les joueurs doivent affronter à la fois des créatures infectées et des ennemis humains hostiles tout en progressant à travers des environnements variés. Le jeu comprend une campagne solo centrée sur une narration, ainsi qu’un mode multijoueur en ligne compétitif appelé Factions. Le support des trophées est inclus, et du contenu téléchargeable supplémentaire a été proposé séparément.

Vingt ans après la flambée d’une moisissure parasitaire qui s’empare des fonctions neuronales des humains, Joel, un Texan marqué par un tragique passé familial, se retrouve responsable d’avoir fait passer en contrebande une jeune fille de quatorze ans, prénommée Ellie, à un groupe de miliciens appelé les Fireflies, tout en évitant des autorités strictes et mortelles, des hôtes infectés par le champignon et d’autres survivants violents.