Resident Evil 4 est le sixième opus de la série Resident Evil et est souvent remarqué pour son abandon des angles de caméra fixes des précédents titres. Il a introduit une perspective à la troisième personne par-dessus l’épaule, des fusillades plus rapides et des commandes plus dynamiques. Le jeu propose des environnements plus vastes et plus ouverts ainsi qu’un nouveau système d’IA permettant aux ennemis de coordonner leurs attaques et de tenter d’acculer le joueur. Les ennemis adoptent un comportement plus humain, comme grimper aux échelles, ouvrir des portes et utiliser des armes.

Le protagoniste principal du jeu est Leon S. Kennedy, l’un des rares survivants de l’incident de Raccoon City, qui a été recruté et formé par le gouvernement des États-Unis pour devenir un agent spécial après qu’ils ont appris ce qu’il avait fait à Raccoon City. Désormais agent d’une agence spéciale de sécurité, Leon est envoyé en Espagne dans le cadre d’une mission visant à secourir Ashley Graham, la fille du président, qui a été kidnappée par une mystérieuse organisation sectaire.