Warframe versetzt die Spieler in die Rolle von Mitgliedern der Tenno-Rasse: frisch erwacht nach Jahren des Kälteschlafs in ein sich im Krieg befindliches Sonnensystem. Als die Tenno in eine verkommene Ära zurückkehren, werden sie vom unterdrückenden Grineer-Imperium zur Auslöschung gesucht. Die Warframe-Rüstung ist der Schlüssel, um die Grineer zu stürzen, indem sie den Spielern einzigartige offensive und defensive Kräfte verleiht, die sie bei zielgerichteten radikalen Raids erforschen, verbessern und meistern können.

Man nannte sie Tenno. Krieger aus Klinge und Geschütz: Meister der Warframe-Rüstung. Diejenigen, die den alten Krieg überlebt hatten, trieben zwischen den Ruinen umher. Jetzt werden sie erneut gebraucht. Die Grineer breiten sich mit ihren gewaltigen Armeen durch das gesamte Sonnensystem aus. Ein Ruf hallt durch die Sterne und beschwört die Tenno zu einem uralten Ort. Sie rufen dich. Lass dich von der Lotus führen. Sie hat dich aus deiner Kryostasekammer gerettet und dir eine Chance gegeben, zu überleben. Die Grineer werden dich finden; du musst vorbereitet sein. Die Lotus wird dir die Wege der Warframes beibringen und die Geheimnisse, ihre Kräfte freizuschalten. Komm, Tenno. Du musst dem Krieg beitreten.