The Last of Us ist ein Action-Adventure-Spiel aus der Third-Person-Perspektive, das eine Mischung aus Erkundung, Stealth und Kämpfen bietet. Die Spieler treffen sowohl auf infizierte Kreaturen als auch auf feindselige menschliche Gegner, während sie durch abwechslungsreiche Umgebungen voranschreiten. Das Spiel umfasst eine storygetriebene Einzelspieler-Kampagne sowie einen kompetitiven Online-Multiplayer-Modus namens Factions. Der Trophäen-Support ist enthalten, und zusätzliches herunterladbares Content wurde separat bereitgestellt.

Zwanzig Jahre nach dem Ausbruch eines parasitären Pilzes, der die neuronalen Funktionen von Menschen übernimmt, gerät Joel, ein Texaner mit einer tragischen Familienvergangenheit, in die Verantwortung, eine vierzehnjährige Jungen namens Ellie für eine Milizgruppe namens Fireflies zu schmuggeln, während er strengen und tödlichen Behörden, infizierten Pilz-Hosts und anderen gewalttätigen Überlebenden ausweicht.