Half-Life: Alyx es el regreso de Valve a la serie Half-Life en realidad virtual. Es la historia de una lucha imposible contra una despiadada raza alienígena conocida como los Combine, situada entre los acontecimientos de Half-Life y Half-Life 2. Alyx Vance y su padre, Eli, montan una resistencia temprana a la brutal ocupación de la Tierra por los Combine.

Al jugar como Alyx Vance, eres la única oportunidad de la humanidad para sobrevivir. El control del planeta por parte de los Combine desde el incidente de Black Mesa solo se ha fortalecido, acorralando a la población restante en ciudades. Entre ellos se encuentran algunos de los científicos más destacados de la Tierra: tú y tu padre, el Dr. Eli Vance. Como fundadores de una resistencia incipiente, has continuado tu actividad científica clandestina: realizando investigaciones críticas y creando herramientas invaluables para los pocos humanos que se atreven a desafiar a los Combine. Cada día aprendes más sobre tu enemigo, y cada día trabajas para encontrar una debilidad.